干细胞--中国20万渐冻症患者的解冻剂

渐冻症一般指肌萎缩侧索硬化症（ALS），也叫运动神经元病（MND）。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致包括球部、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩，失去运动的能力。

渐冻症在1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。属于世界罕见病，被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症、白血病、类风湿等并列的五大绝症之一。

至今致病原因不明，大部分渐冻症病例为零散发病，仅有5～10%的为家族遗传，平均发病年龄为55岁，渐冻症发病年龄越早病情进展越快。

著名物理学家霍金就是此病的患者，他从21岁就被医生诊断出渐冻人症到2018年才去世，经历了55年的时间，是世界渐冻症医学上的奇迹，或被认为是全球患渐冻症后最长寿的人。

渐冻症是一种进行性神经系统疾病，它选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病，具有不可逆、致死性的特征，可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪，最后死于吞咽困难和呼吸衰竭。

目前，中国有20万左右的患者，这个数字还在逐年递增。令人痛心的是，目前这种疾病尚无有效的治疗药物，大约80%的患者会在发病后5年内死亡。至今为止，ALS的临床和病理特征逐步被阐明，但医学界一直无法彻底揭开这一疾病的发病原因和机制，更没有找到有效的药物来阻断疾病的发展。

ALS是渐进性的，初期症状包括肌肉无力或行动僵硬，可能伴随肌肉萎缩， 多数从手臂或腿部无力开始，随着时间的推移，更多的肌肉参与其中，最后不能自主呼吸。但它并不影响患者的智力、记忆或感觉。

ALS的预期寿命取决于2个因素：呼吸肌和吞咽肌。呼吸肌无力会导致呼吸衰竭；而吞咽肌恶化会导致营养不良和脱水。如果ALS患者没有出现这方面的恶化，那么即使其他情况变得糟糕，也可能会活得更久。恰好霍金就属于没有衰竭的情况。

ALS属变性疾病，神经系统病变的治疗原则是早期诊断，尽量保持神经功能“正常/仅次于正常”状态的病程，可推迟使用呼吸机，延缓疾病的恶化时间。大大延长患者的生存期。

渐冻症主要的治疗方式包括药物和支持治疗，目前仅有2款药品被FDA仅批准用于渐冻症的治疗，分别是利鲁唑（riluzole）和依达拉奉（edaravone）。

利鲁唑能透过血脑屏障，主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放，抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。依达拉奉是一种抗氧化物质，能清除自由基，减少运动神经元和神经胶质细胞的氧化应激。但两者均只能延缓病情的进展，不能治愈渐冻症。

由于渐冻症的致命性和不可逆的进程，当前医疗手段无法治愈，寻找新的有效疗法迫在眉睫。而应用干细胞移植来阻止或延缓ALS的进展逐渐成为当今医学研究的热点。

临床前的实验表明，MSC治疗能够延迟渐冻症的发病，延长寿命，而且减缓运动神经元的损伤。MSC在体内能够长期存活，并且迁移到脑和脊髓部位。

干细胞治疗ALS的作用机制 

1、细胞替换：将新功能性运动神经元替代退化运动神经元，并保护和支持运动神经元，恢复神经功能。

2、营养因子递送：分泌正常神经元与多种细胞因子，改善黑质纹状体系统，促进受损部位组织修复。

3、免疫调节：通过减少B细胞产生抗体，减少或抑制DC和T细胞活化，抑制NK分泌细胞因子调节免疫细胞功能，减少炎症反应。

4、归巢性：提供存活并归巢到损伤区域细胞源，分化为预期细胞类型，改善脑内微环境，重建神经功能区和传导通路 。

5、外泌体分泌：干细胞具高分泌外泌体能力，外泌体具有抗神经炎症的能力，及功能性修复和神经血管重建能力。

临床案例 

采用自身前后对照研究，对30例ALS患者进行干细胞临床试验，鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS，1周、1个月及3个月后复诊，采用ALSFRS评分量表及APPEL评分对患者神经功能评定。

结果显示：注射干细胞之后，语言吞咽等功能有所改善好转，神经功能损伤有所缓解降低，在一定程度上可延缓病情进展，未出现严重不良反应。

ALSFRS量表评分包括语言、唾液分泌、吞咽功能、书写、行走等项目，分值越低神经功能损害越严重。

APPEL评分包括延髓功能评分、呼吸功能评分、肌肉力量评分、下肢肌肉功能评分和上肢肌肉功能评分，分值越高，神经功能损害越严重。

通过临床观察治疗后患者主要的改善有 

①肌肉力量的增加；

②四肢肌张力下降；

③肌束震颤次数明显减少；

④言语及吞咽功能明显好转。

未来展望

近年来随着干细胞疗法的临床研究，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善并遏制了运动神经元的进行性损伤，成为攻克这一世界性难题的新希望，干细胞疗法将发挥着巨大的潜力，让生命免于“渐冻”，提高患者生命质量，还ALS患者一个健康美好的未来！

                          干细胞之父整理发布

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